Ny möjlighet stoppa tumörtillväxt

Bildningen av nya blodkärl är nödvändig för att en cancertumör ska kunna växa. Att stoppa den processen är därför ett viktigt mål i cancerforskningen. Nu har forskare vid Karolinska institutet Linköpings universitet och universitetet i Toyama, Japan kartlagt mekanismer som stimulerar kärltillväxten. Resultaten som publiceras i tidskriften Nature Medicine öppnar nya möjligheter för behandling.

Forskarna kan visa på betydelsen av ett tillväxthormon, PDGF-BB, och blodproteinet EPO för uppkomst av cancer och spridning av tumörerna i kroppen. Fynden kan i framtiden ge nya möjligheter att angripa tumörtillväxt och kringgå de problem med resistens som finns med många av dagens läkemedel.

Nybildning av kapillärer

Angiogenes är nybildningen av kapillärer utgående från befintliga blodkärl. Processen är ett av de viktigaste målen för behandling av så skilda tillstånd som cancer, fetma, hjärtsjukdom, stroke, diabetes och kronisk inflammation. Även hos friska individer är angiogenes viktig för bland annat sårläkning och menstruationscykel. Professor Yihai Cao och hans forskargrupp studerar angiogenes och dess koppling till cancer, och i den studie som nu publiceras visar de betydelsen av en tillväxtfaktor, PDGF-BB.

— Den är en medlem i familjen PDGF, som härstammar från blodplättarna i blodet och som reglerar cellens tillväxt och reglering. Den spelar också en viktig roll i utvecklingen av blodkärl och bidrar till okontrollerad blodkärlsutveckling som är ett kännetecken för cancer. Våra prekliniska fynd antyder att PDGF-BB orsakar systemiska effekter hos personer med cancer - det vill säga att den inte bara verkar lokalt, utan går även ut i blodet och påverkar funktionen av flera organ, säger Yihai Cao.

Gynnar tillväxten av tumören

Studierna som utförts på möss visar att när tillväxtfaktorn PDGF-BB binder till sin receptor stimuleras blodproteinet EPO (erytropoietin), som i sin tur kontrollerar produktionen av de röda blodkropparna. Ju mer blodkroppar som bildas, desto mer syre kan tumörerna få och då gynnas tillväxten.

Forskarna visar dels hur EPO direkt får endotelceller att föröka sig, flytta på sig, gro och bilda sin tubform, dels att PDGF-BB främjar stimulering av så kallad extramedullär hematopoies — förstoring av lever och mjälte — vilket leder till ökad syretransport och skyddar tumören mot blodbrist.

Effektivare behandling

Förhoppningen är att en kombination av läkemedel riktade mot PDGF och EPO skulle kunna ge en effektivare behandling och övervinna tumörens resistens mot anti-angiogenesbehandling.

Yihai Cao är även verksam som gästprofessor vid Avdelningen för kardiologi vid Linköpings universitet, där medförfattaren Lasse D. Jensen i december tillträder som postdoktor. Här är forskningen inriktad på angiogenesens betydelse vid hjärt-kärlsjukdomar, med zebrafiskar som modellsystem.

Text: Åke Hjelm

« Tillbaka till nyheterna

Läs mer

Artikel: PDGF-BB modulates hematopoiesis and tumor angiogenesis by inducing erythropoietin production in stromal cells av Yuan Xue, Sharon Lim, Yunlong Yang, Zongwei Wang, Lasse Dahl Ejby Jensen, Eva—Maria Hedlund, Patrik Andersson, Masakiyo Sasahara, Ola Larsson, Dagmar Galter, Renhai Cao, Kayoko Hosaka & Yihai Cao, Nature Medicine AOP 4 December 2011.
Tidskriftens webbplats: http://www.nature.com/nm/index.html länk till annan webbplats

Djurförsök.info är ett samarbete mellan Vetenskapsrådet och åtta svenska universitet
Ansvarig utgivare: Mats Ulfendahl, huvudsekreterare ämnesrådet för medicin och hälsa, Vetenskapsrådet
Redaktör: Eva Barkeman, Vetenskapsrådet. Kontakt: Skicka e -post till redaktionen